而此时，斋藤家所面临的更严重问题是，西美浓四人众叛离以后，就意味着美浓通往近江、越前的通道被完全阻隔，斋藤家根本无法获得来自六角家、浅井家、朝仓家的任何救援，就连斋藤家的本据稻叶山城也随时都有可能遭到织田军本队的攻击。
很快，斋藤龙兴就意识到若是坐等织田军逐一扫清稻叶山城外围的所有城池兵砦，那么斋藤家的覆灭将必不可免。于是，斋藤龙兴就亲率一万大军欲趁织田军立足未稳之际，与之决战。
双方大战于稻叶山城以南的川手原，结果斋藤军再次大败而归，被讨取者达到了三千余人，就连麾下有力武将西美浓十八将中的八居国清、船木义久、松山正定、国枝正则、郡家光春、岩手道高、小柿长秀等人皆先后被织田军讨取，阵亡者尸体所腐烂发出的臭气十里之外都能闻到。
斋藤龙兴仅率马廻众十余人逃回了稻叶山城，在外援断绝，粮草所剩无几，军中上下离心的窘境下，他甚至有了向织田家停战求和的心思。
只不过因斋藤家不断的丢城失地、损兵折将，织田信长在大好形势下也不会轻易同意这个要求。
另一方面，随着今川家放弃东三河的渥美郡、八名郡，并将军势撤入远江后，井伊谷三人众就意识到他们被今川家抛弃了。
近藤康用、菅沼忠久、铃木重实三人为了保全自己的家名存续和所领安堵，迫于形式，就只能派遣使者与村上义清、里见义弘等上杉军诸将进行接触，打算臣从上杉家。
不仅是井伊谷三人众有这个想法，就连被他们监视着的井伊家也有了这个想法。
虽然井伊家没有紧随远江的国人领主们向今川家举起反旗，但是这并不代表井伊家还打算尽忠于今川家。
作为当主的井伊直亲在与井伊直平、井伊直成、井伊直绪、井伊直虎等家中一门亲族众商议一番后就做出了决断——追随上杉家。
正所谓这世上没有不透风的墙，井伊直亲的保密工作做的还是太差了一些，他所做出的决断很快就被今川家安插在井伊家内部的耳目小野政次得知。
为了避免井伊家倒向上杉家，小野政次立马将井伊直亲内通上杉家的消息传到了骏府馆，让今川家早做准备。
而如今的今川家可以说是风声鹤唳，草木皆兵。今川氏真、寿桂尼等人在得到小野政次的汇报后，完全没有任何犹豫，当即下令冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈泰长等身在远江的家中重臣诛杀井伊直亲，并做好攻灭井伊家的准备。
而此时的冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈泰长等人却久攻引马城不下，算是又一次尝到了曾经频繁驱使三河武士去攻城略地的恶果。
但冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈泰长等人根本就是分身乏术，完全没有余力去兵临井伊谷城下，只能改诛杀为暗杀的方式来进行。
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